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畅销药PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名“可瑞达®”，俗称“K药”），近日再获批新适应证。9月8日，默沙东宣布，PD-1抑制剂帕博利珠单抗在华获批不可切除或转移性MSI-H/dMMR型晚期实体瘤治疗新适应证。值得注意的是，这是该药在中国境内获批的首个基于特定生物标志物状态而不基于肿瘤类型的适应证。截至目前，K药已拥有近40项适应证，同时还成为多个大适应证的金标准。今年上半年，K药以120亿美元的销售额，拿下上半年的“药王”宝座。但一个不可忽视的事实是，K药真正意义上成为“药王”背后，PD-1内卷已是全球现象，也有以司美格鲁肽为代表的GLP-1等药界“黑马”紧追不舍，K药是否能守住“药王”之称还是未知数。

“极具开创性的新适应证”

9月8日，默沙东在其官方微信公众号发文称，PD-1抑制剂帕博利珠单抗已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）成人晚期实体瘤患者，其中包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者，及既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤。

默沙东认为，这是一项极具开创性的新适应证。默沙东全球高级副总裁兼中国总裁田安娜表示，“2021年，帕博利珠单抗已在中国境内获批用于MSI-H/dMMR型结直肠癌一线治疗，如今则将为更广泛的MSI-H/dMMR型晚期实体瘤患者带来前沿的治疗选择，这也再一次印证了我们为患者开创癌症有所医、可能治愈的时代的决心与承诺。”

据悉，此次K药新适应证的获批是基于全球II期临床试验KEYNOTE-158和KEYNOTE-164的数据，随着获批新适应证，K药也被多位业内人士认为将为中国肿瘤患者带来新的选择。

KEYNOTE-158研究中国主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院妇科科主任吴小华教授表示，“MSI-H/dMMR存在于多种妇科恶性肿瘤中。其中子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，同时也是目前已知MSI-H发生率较高的癌症之一，约为20%-30%。”

KEYNOTE-158研究中国主要研究者、解放军总医院第一医学中心肿瘤中心主任徐建明也表示，“长期以来，我国消化道肿瘤疾病负担较重，结直肠癌和胃癌的新发病例人数仅次于肺癌。MSI-H/dMMR在胃癌中的发生率高达15%-20%，结直肠癌则为12%-15%。我们期待随着帕博利珠单抗获批MSI-H/dMMR型晚期实体瘤新适应证，中国肿瘤患者能迎来更多希望。”

值得注意的是，这是该药在中国境内获批的首个基于特定生物标志物状态而不基于肿瘤类型的适应证。此次新适应证获批将为亟待更多治疗方式的晚期实体瘤患者带来个性化治疗方案，默沙东透露，未来将持续探寻可以有效筛选获益人群的生物标志物，助力肿瘤精准治疗领域发展。

有望拿下“药王”宝座

作为获批适应症覆盖瘤种最多的PD-1单抗，K药目前已成功拿下“药王”宝座。

作为默沙东的重磅抗癌药，K药从开始上市起就一直在带来各种好消息。公开资料显示，K药从2014年被批准上市以来就一直备受关注，这款重磅肿瘤免疫疗法在多项癌症中展现出了喜人的疗效，可全面用于治疗黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌。

2018年7月，中国食品药品监督管理总局批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液上市，标志着默沙东的K药正式进入国内市场，这也成为继百时美施贵宝Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。

目前，K药已获批近40项适应证，同时也成为多个大适应证的金标准，不仅是获批适应症覆盖瘤种最多的PD-1单抗，也是肺癌适应证布局最全的免疫检查点抑制剂。

基于此，K药成为全球最畅销的一款PD-1单抗。默沙东过往财报显示，K药仅用时7年时间，销售额便突破200亿美元。2022年财报显示，默沙东全年营收592.83亿美元，同比增长22%。其中K药强劲增长22%，销售额突破200亿美元，达到209.37亿美元。

上半年，K药成为全球最畅销药品，极有可能成为2023年度“药王”。今年上半年，K药再次保持20%的强劲增势，销售额突破120亿美元，已成功拿下一半“药王”宝座。Evaluate Pharma曾预测，2026年K药的全球销售额将达到243.2亿美元，就目前表现来看，K药销售峰值或将达到300亿美元。

此外，随着K药今年下半年的其他适应证获批，也将巩固其“药王”实力。市场认为，下半年，K药将迎来新辅助/辅助治疗NSCLC（US/EU）、一线治疗HER2阴性胃癌（US/EU/JPN）、HER2阳性胃癌（EU）、辅助治疗NSCLC的审批决定以及Merkel细胞瘤和二线治疗肝细胞癌适应证的全面批准，该药的全年销售额有望达到新高度，登顶“药王”宝座已无悬念。

打擂容易守擂难

不过，即使加速获批新的适应证，K药这个新一代药王也面临随时被取代的风险。

为了成就K药，默沙东近年来加大研发，同步开展数十种适应证、上百项临床试验，通过联合用药的方法，拿下多个不同的肿瘤适应证的同时，还开发出数十种不同阶段的用药方案。目前，默沙东在全球范围内已为K药布局超过180个专利。

与此同时，K药的想象空间还有很多。在此前的JPM及电话会议上，默沙东表示，K药将继续多方位拓展适应证，向早期肿瘤治疗进发，包括与Moderna合作的个性化肿瘤疫苗联用治疗早期黑色素瘤，与ADC联用、与TIGIT抗体联用、及其他肿瘤药物联用在多个肿瘤领域开展临床研究。

但K药首先面临的问题便是因专利到期，或陷入仿制药或生物类似药的竞争与销量下滑风险。据悉，到2028年，K药的核心专利将失去保护。业内分析指出，留给K药独占市场的时间不多了，一旦专利到期，K药也将面临如修美乐一样的境地。

此外，K药目前所处的PD-1/PD-L1市场早已“内卷”。弗若斯特沙利文数据显示，2021年全球PD-1/PD-L1抗体市场超过330亿美元规模，同比增长20.43%。截至目前，全球已获批上市的PD-1/PD-L1药物多达19款；国内已有14款PD-1/PD-L1药物获批上市。

IQVIA统计数据显示，全球已有5761项涉及PD-1/PD-L1抑制剂的试验在推进中，针对PD-1/PD-L1药物的适应证之争也异常激烈。

就中国市场而言，国产PD-1单抗就有8款，其4款——信达生物、恒瑞医药、百济神州和君实生物的PD-1单抗，于2019年至2020年间相继大幅降价进入医保目录，2022年累计年销量预计已逾百亿元。而无缘医保的K药，被认为在中国市场的竞争力不敌国产品种，份额将会逐渐下降。

原文标题:获批新适应证，默沙东“K药”坐稳“药王”？