开元体育官方网站 - 3款ADC价值220亿美金,第一三共license out的技术和艺术

2024-01-27

69亿美元,这是曾经一款ADC药物卖出的最高价。

2019年,阿斯利康以69亿元的总价拿下第一三共的HER2 ADC药物DS-8201。4年后,第一三共再度刷新了自己创下的ADC交易记录。

10月19日,默沙东以220亿美元的总价打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益。

算下来,一款ADC药物的平均售价在73亿美元左右。

尽管近些年来,ADC领域的交易金额高达数十亿美元的重磅交易层出不穷。但目前看,在ADC领域,能够打败第一三共也只有第一三共。

随着创新实力的增强,国内ADC领域蓬勃发展,已经成为了全球ADC药物license out高地。只不过,国内药企产品license out的价格,和第一三共比起来,只能算是小巫见大巫。

那么,第一三共的ADC药物到底有着什么样的神奇魔力,能让跨国大药企心甘情愿重金押注?

/ 01 / 靶点选择的艺术

火车跑得快,全靠车头带。对于ADC药物来说,这句话或许可以变为,想要药物卖得好,全靠靶点选的好。

可以说,选择一个合适的靶点,是ADC药物成功的第一大要素。这并不夸张,毕竟靶点的选择很大程度决定了ADC适应症的选择,以及药物未来的潜在市场规模。

第一三共深谙其道。可以看到,在第一三共对外授权的ADC药物中,布局靶点所瞄准的基本都是想象空间极大的适应症。

拿默沙东看中的HER3 ADC药物HER3-DXd来说,这一靶点针对的便是肺癌和乳腺癌这两大适应症。

肺癌领域的想象空间不用多说。作为全球主要癌种之一,在肿瘤领域一直有着“得肺癌者得天下的说法”。目前,HER3-DXd在肺癌领域也展现出强劲的实力。

在名为HERTHENA-Lung01的临床试验中,对接受过EGFR-TKI和铂类药物化疗治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者,使用5.6mg/kg HER3-DXd剂量组中,在中位研究持续时间为13.1个月时间里,患者的中位治疗持续时间为5.5个月,ORR为28.4%,PFS为5.5个月,OS为11.9个月。

要知道,对于EGFR TKI治疗后出现耐药的患者而言,目前治疗手段相当有效,而HER3-DXd展示出的临床效果,无疑为这部分患者带来了一种新的治疗方案。

HER3-DXd针对的另一癌种乳腺癌则是全球第一大癌种,患者规模群体庞大,仅这一个癌种就能为HER3-DXd带来巨大想象空间。第一三共的HER2 ADC药物DS-8201早已证实了这一点。

默沙东看中的另一款B7-H3 ADC药物I-DXd,瞄准的则是SCLC患者。在肺癌中,SCLC占所有病例的15%,虽然这一规模不及NSCLC,但基于肺癌庞大的患者规模,这一适应症的患者群体也不在少数。

更重要的是,一直以来SCLC患者都缺乏有效的治疗药物。即便是接受化疗或PD-1/L1抑制剂治疗的SCLC患者,也会在半年至一年后内出现复发和耐药情况,因此SCLC对于新药开发需求十分迫切。这也就意味着,能够率先攻下这一领域的药企,将会获得丰厚的回报。

这也是I-DXd的机会所在。在I/II期临床试验中,I-DXd治疗晚期转移性SCLC患者的ORR为52.4%,mPFS为5.6个月,mOS为12.2个月。这一结果,也初步显示出了I-DXd用于治疗SCLC的临床潜力。

在靶点选择之初就瞄准具备广阔想象空间的适应症,也给第一三共ADC产品的未来带来了极大的想象空间。当然,选择大适应症并不难,难的是如何在激烈的竞争中,快速做出效果。

/ 02 / 率先占据研发高地

仅凭适应症想象空间这一点,并不足以让默沙东心甘情愿重金押注。事实上,对于默沙东这样的大药企来说,买买买的目标其实很明确,要么冲着FIC药物去,要么冲着确定性充足的产品去。而这两点,第一三共都有。

先来看第一三共ADC产品的创新性。可以说,默沙东从第一三共手中买到的这三款产品,都有着成为FIC药物的潜力。

在HER3这一靶点的布局上,第一三共的HER3-DXd药物研发进度处于全球第一。目前,全球尚无HER3药物获批上市。处于三期临床的HER3药物也仅有两款,一款是百利药业的HER3双抗药物,另一款便是第一三共的HER3 ADC药物HER3-DXd。

从进度来看,HER3-DXd的研发更胜一筹。第一三共计划于2024年3月之前向FDA递交该药物三线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请。这也就意味着,HER3-DXd很有可能成为全球第一个上市的HER3 药物。

看起来,HER3-DXd研发的确定性高,并且还是一款FIC药物,在这种双重Buff的加持下,也难怪默沙东愿意豪掷千金了。

HER3-DXd之外,默沙东买下的另外两款ADC药物,在研发进度上也都处于全球前几的位置。在I-DXd瞄准的B7H3靶点上,全球尚无无靶向相关产品获批上市,仅有四款B7H3产品处于临床Ⅱ期,包括MacroGenics的MGC018、第一三共的I-DXd、天境生物的依布妥组单抗和瀚森制药的HS-20093。

在另一款靶向CDH6的ADC药物R-DXd上,第一三共的进度同样全球领先。海外,除了第一三共,布局CDH6靶点的仅有诺华;国内,布局这一靶点的仅有昂阔生物和普众生物。

要知道,创新药研发唯快不破。一款药物的研发速度往往决定着药企可以抢占的市场份额,关系到药企能否实现成本和收益的平衡。在业内,不少人的共识都是,同一个靶点如果不能做到前三,基本就失去了竞争力和市场机会。

反观第一三共的这些ADC,基本都有机会争取前三的席位,也正因此,吸引了亟需补足ADC资产的默沙东。第一三共的这番操作再次展示了,抢占FIC药物的意义。

/ 03 / 获得成功验证的平台

当然,想要布局FIC产品必须要有实力。对于第一三共来说,支撑其实力的底气在于其ADC研发平台。

在过去十几年时间里,第一三共通过对靶点选择及连接子、细胞毒药物的技术优化等,打造了独特的DXd-ADC技术平台,这一平台能够打造精准靶向、高效低毒的ADC药物。

不过,搭建一个平台放在创新药领域算不得什么稀罕事。而第一三共不一样的点在于,其ADC平台的确定性已经得到了验证。

目前,基于DXd-ADC平台,第一三共已经研发出了一款成功的HER2 ADC药物DS-8201,这款药物展示出对乳腺癌的超强杀伤作用,成功证明了DXd ADC平台在多个靶点上的广泛适用性,甚至重塑了整个ADC的未来空间。

对于默沙东来说,其愿意为第一三共处于临床阶段的三款ADC买单,某种程度上也是基于对第一三共DXd ADC平台的信任,认为在DS-8201身上出现的颠覆性效果,有可能会在其他靶点的ADC药物上重现。

回到国内来说,平台型创新药企也曾一度受到资本的狂热追捧,背后的原因就在于,在大部分人看来平台具有很强的延展性,药企可以基于一个成功的平台,通过靶点的更换将管线不断铺开。

然而,与第一三共不同的是,目前大部分国内药企的平台尚未获得市场的验证,而在此之前,药企们已经选择了不断铺开管线。

在市场行情好的时候,这种做法也无可厚丰。但在生物制药寒冬的大环境下,这种行为的危险系数陡然升高。

当下,如同第一三共一般,先通过一种药物的成功证明自身平台的价值,在平台价值获得肯定后,再将平台拓展至创新靶点,从而持续的推出新产品的策略,或许是更切实可行的。

原文标题:3款ADC价值220亿美金,第一三共license out的技术和艺术

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