不断向前的CAR-T疗法，遇到了意料之外的阻碍。

11月20日，百时美施贵宝/2seventy bio的CAR-T疗法Abecma，三线治疗多发性骨髓瘤的补充适应症申请时间，遭到了FDA的推迟。

背后的原因可能在于，FDA希望看到更多的总生存期（OS）数据。而在过去，FDA只需要无进展生存期（PFS）这一主要终点。

受这一消息影响，2seventy bio股价暴跌18%，百时美施贵宝微跌3.8%。

那么，这次FDA对CAR-T疗法临床数据要求的提高，究竟只是一次例外事件，还是未来的常态？

/ 01 / 遇阻的Abecma

在过去的9个月时间里，在竞争对手强生/传奇生物Carvykti的挤压下，Abecma的销售额不断走低。

今年第一季度，Abecma销售额还达到了1.47亿美元的峰值，但到了二季度销售额下降至1.32亿美元，三季度更是仅剩9300万美元。

在这样的情况下，早Carvykti一步拿下三线治疗多发性骨髓瘤这一适应症，也被视作是Abecma恢复增长的重要一步。

此前，Abecma三线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的申请，预计会在12月16日得到FDA的答案。但如今看来，Abecma的算盘落空了。

据百时美施贵宝/2seventy bio透露，FDA推迟了Abecma这一适应症的审批时间。同时，FDA还将召开肿瘤药物咨询委员会会议，讨论KarMMa-3研究的数据，审查与OS这一次要终点相关的数据。

要知道，多年来，FDA一直都允许以无进展生存期替代主要终点，来实现药物的快速上市。但如今，为何FDA却突然变了脸，要开始审查OS数据了？

/ 02 / FDA的突然变脸

事实上，FDA的这一要求并不算突然。不久前，诺华首席执行官Vas Narasimhan就在公司电话会议上提出，在利用PFS提交申请时对OS数据预期上，FDA已经做出了重大转变，可能会影响到所有癌症药物。

FDA对OS数据的审查趋严不难理解。总生存期数据对于评估癌症治疗的临床效果至关重要，因为它直接反映了患者接受治疗后的生存时间。

而在过去，不少肿瘤药物虽然靠着无进展生存期或客观缓解率这些替代终点上市，但最终不少药物没能将这些替代终点与OS这一金标准画上等号。所以FDA越来越希望药企能提供可靠的总生存期数据，以证明新的疗法真得可以帮助患者延长生命。

不过，目前来看，FDA应该尚未对所有的疗法都要求OS数据。

在外媒的采访中，FDA发言人表示，在有初步证据表明临床试验存在OS潜在损害的情况下，FDA通常需要看到成熟数据。

这也可能是Abecma补充适应症审批遭到推迟的原因。虽然Abecma达到了PFS这一主要终点，但在《新英格兰医学杂志》一项III期临床研究的论文中，研究人员在附录中披露，Abecma组中有30%的患者死亡，而标准治疗组的患者死亡率为26%。

根据OS的趋势和交叉的影响，FDA最终可能需要更长时间的随访，以确定Abecma的OS数据是否受到了影响。

/ 03 / 对竞品影响几何？

那么，FDA对Abecma的态度，是否会影响到后来者Carvykti？

强生/传奇生物也在努力将Carvykti推向三线治疗，此前FDA预计将在2024年4月5日对此做出最终决定。

投资者担忧，FDA也会对Carvykti提出需要完整OS数据的要求，Carvykti的适应症拓展或许也会被延后。

至于Abecma受阻是否会影响Carvykti，答案尚不可知。

核心在于，如果FDA是针对所有CAR-T疗法的要求都趋于严格，那Carvykti大概率将受到影响；但如果，FDA只是在OS数据获益存在不确定性时，要求成熟的OS数据，那对于Carvykti的影响或许不会太大。

那么，FDA对Abecma阻拦背后真相究竟如何？或许要等到FDA咨询会议召开后，我们才能知道问题的答案。

原文标题:领头羊悉数下跌，BCMA CAR-T疗法的“惊魂”一夜